Nisäkässoluissa sekä normaalien solujen että pahanlaatuisten lisääntyvien solujen onvälttämättömät aminohapotylläpitää normaalia elämäntoimintaa. Välttämättömät aminohapot (metioniini, valiini, lysiini, isoleusiini, fenyylialaniini, leusiini, threoniini, histidiini) eivät ole vain proteiineja, lipidejä, nukleiinihappoja ja muita biologisia makromolekyylejä Synteesi tarjoaa "raaka-aineita" ja voi myös toimia signaalimolekyylinä, joka indusoi mTOR-reitin aktivoitumisen.
Normaaleihin soluihin verrattuna kasvainsolut osoittavat usein tärkeän ominaisuuden ottaa suuri määrä välttämättömiä aminohappoja. Välttämättömien aminohappojen epänormaalin metabolian molekyylimekanismi on kuitenkin vielä epäselvä.
26. joulukuuta professori Qing Guoliangin tutkimusryhmä Wuhanin yliopiston lääketieteellisestä tutkimuslaitoksesta julkaisi verkossa tutkimustuloksia nimeltä "Oncogenic MYC Activates a Feedforward Regulatory Loop Promoting Essential Amino Acid Metabolism and Tumorigenesis" soluraporteissa. Myc -SLC7A5/SLC43A1-positiivisesta takaisinkytkentäsilmukasta raportoitu tutkimus ohjelmoi uudelleen välttämättömän aminohappoaineenvaihdunnan molekyylimekanismin kasvainten pahanlaatuisen kehityksen edistämiseksi. Tämä tutkimus ei ainoastaan paljasta uutta mekanismia, jolla metaboliset poikkeavuudet edistävät kasvainten ja kehitystä, vaan tarjoaa myös mahdollisen kohteen niiden potilaiden hoitoon, joilla on kasvaimia, joilla on korkea MYC- ilmentymä.
MYC on keskeinen proteiini kasvaimen aineenvaihdunnan säätelyssä. Tässä tutkimuksessa tutkijat todistivat ensin, että onkoproteiini MYC on keskeinen transkription säätelijä, joka aktivoi välttämättömien aminohappojen käyttöä kasvainsoluissa. Miten MYC:tä siis säännellään?
Monet aiemmin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että monet SLC-perheenjäsenten proteiinit (kuten SLC7A5/A8, SLC43A1/A2, SLC6A14, SLCA1-A11 ja muut aminohappojen kuljettimet) osallistuvat välttämättömien aminohappojen saannin säätelyyn. Edellä mainittujen tietojen perusteella on selvää kysyä, sääteleekö MYC edellä mainittuja SLC-perheproteiineja. Lisätutkimuksessa havaittiin, että MYC säätelee SLC7A5: n ja SLC43A1: n ilmentymää suoran aktivoinnin kautta ja muodostaa MYC-SLC7A5 / SLC43A1-positiivisen takaisinkytkentäsilmukan, joka tehostaa välttämättömien aminohappojen käyttöä kasvainsoluissa ja estää GCN2-eIF2α-ATF4-stressireitin. Sitten se aktivoi valikoivasti proteiinikäännöksen keskeisistä syöpää edistävistä geeneistä, kuten Myc, Bcl2, Cyclin D1, ja lopulta edistää kasvainten pahanlaatuista kehitystä (alla).
Tämän silmukan jatkuva aktivointi ei ainoastaan takaa välttämättömien aminohappojen saantia, vaan myös kaskadi koko Mycin välittämän transkription sääntelyverkoston edistääkseen keskeisten ravintoaineiden, kuten glukoosin, glutamiinin, nukleotidien ja rasvahappojen, metabolista uudelleenohjelmointia. SLC7A5/ SLC43A1: n toimintaan puuttuminen voi keskeyttää tämän positiivisen takaisinkytkennän signaalisilmukan, aiheuttaa Mycin, Bcl2: n ja Cyclin D1: n ilmentymisen vähenemisen kasvainmalleissa in vivo ja in vitro ja aiheuttaa selektiivisesti kasvainsolujen apoptoosin, joka yli-ilmentää Myciä. Edellä esitetyt tulokset viittaavat siihen, että monoklonaalista vasta- ainetta, joka kohdistuu SLC7A5/ SLC43A1: een, voidaan käyttää mahdollisena hoitona potilaille, joilla on kasvaimia, joilla on korkea MYC- ilmentymä.
Kerrotaan, että professori Qing Guoliang ja Wuhanin yliopiston lääketieteellisen tutkimuslaitoksen professori Liu Hudan ovat lehden vastaavia kirjoittajia, ja tohtorikoulutettava Yue Ming on lehden ensimmäinen kirjoittaja.