Luonto tarjoaa runsaasti luonnontuoteresursseja monien sairauksien hoitoon. Vuosina 1981–2014 noin 46 % Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymistä lääkkeistä perustui luonnontuotteisiin tai niiden johdannaisiin. Tällä hetkellä monien ravintolisien, erityisesti polyfenolien, on osoitettu olevan tehokkaita monien sairauksien, mukaan lukien fibroinflammatoristen sairauksien, hoidossa. Ferulihappo (4-hydroksi-3-metoksikanelihappo, ferulihappo, FA) on luonnollinen polyfenoli, jolla on potentiaalisia antioksidanttisia ja tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia. Sitä löytyy laajalti kahvista, maapähkinöistä, artisokoista, papuista, maissista ja jyvistä. , Vehnä, kaura, hedelmät ja vihannekset (kuten bambunversot, tomaatit, punajuuret, munakoiso).
Idiopaattinen keuhkofibroosi (idiopaattinen keuhkofibroosi) on kuolemaan johtava krooninen kehittyvä keuhkosairaus, jolle on tunnusomaista keuhkojen toiminnan huononeminen ja ekstrasellulaarisen matriisin (ECM) proteiinin liiallinen kerääntyminen keuhkokudokseen. Se on useiden interstitiaalisten keuhkosairauksien joukossa vakavin inhiboiva sairaus. Keuhkofibroosi (PF) johtuu useista keuhkojen vaurioista, mukaan lukien autoimmuniteetti, lääkeinduktio, infektio, traumaattinen vamma tai altistuminen tietyille aineille (kuten piidioksidille) ympäristössä. Työperäinen altistuminen piidioksidille pahentaa PF:tä aiheuttamalla reaktiivisten happilajien sarjan ja tulehduksen, mikä aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita normaaleille keuhkorakenteille. Nykyiset PF:n hoitomenetelmät ovat kuitenkin hyvin rajallisia, hoitovaikutus ei ole merkittävä, ja jotkut lääkkeet ovat alttiita aiheuttamaan suurempia sivuvaikutuksia. Tutkijat tutkivat mahdollisia biologisia ominaisuuksiaferulihappo voi tehokkaasti estää keuhkofibroosia.
Äskettäin Intian National Institute of Pharmaceutical Educationin Venu Talla -tiimi tutki tulehdus- ja fibroosin signalointireittien suojaamista ja feruliinihapon molekyylimekanismia piidioksidin aiheuttamassa keuhkofibroosimallissa. Aiheeseen liittyviä tuloksia julkaistiin kansainvälisessä Food and Chemical Toxicology -lehdessä otsikolla"Feruliinihappo parantaa keuhkofibroosin etenemistä estämällä TGF-β/smad-signalointia".
Tulokset osoittivat, että ferulihappo voi merkittävästi parantaa epänormaalia keuhkojen morfologiaa ja piidioksidin aiheuttamaa keuhkoindeksin nousua sekä parantaa tulehdussolujen migraatiota BALF:ssa (mukaan lukien kokonaissolut, lymfosyytit, makrofagit, neutrofiilit). Solut ja leukosyytit) lievittävät keuhkojen patologisia vaurioita ja ECM-saostumista ja samalla lievittävät kudosten oksidatiivista stressiä ja kohonneita nitriittitasoja PF-mallissa, jonka piidioksidi aiheuttaa. Keuhkojen röntgenhavainnointi paljasti diffuusin alveolaarisen konsolidaation 14 päivää piidioksidin induktion jälkeen. Tämä muutos on yleinen PF:n alkuvaiheessa, ja ferulihappo voi osittain kääntää piidioksidin aiheuttaman patologisen vaurion. Tulehduksella on tärkeä rooli PF:n patogeneesissä. Tutkijat havaitsivat, että TNF-α-, IL-6- ja IL-1β-tasot piidioksidiryhmässä nousivat merkittävästi, ja ferulihappo saattoi merkittävästi vähentää näiden tulehdusta edistävien tekijöiden ilmentymistä. . Piidioksidi voi lisätä kollageenin kokonaispitoisuutta keuhkokudoksissa ja säädellä ylös TGF-β-signalointireittiä, kun taas ferulihappo voi vähentää signaalireitin proteiineja, jotka liittyvät läheisesti fibrogeneesireittiin (mukaan lukien kollageeni-I, CTGF, etana ja p -smad2/3) -ekspressio parantaa piidioksidin aiheuttamia PF-vaurioita. Lopuksi tutkijat osoittivat myös, että ferulihappo voi parantaa piidioksidin aiheuttamaa epiteelin ja mesenkymaalisen siirtymäprosessia (EMT) ja suojata keuhkokudosvaurioita. Tutkijat osoittivat myös, että suuriannoksinen ferulihappo, jota käytettiin yhdessä letkuruokintakokeessa, ei aiheuttanut mitään mahdollista keuhkotoksisuutta, mikä osoitti ferulihapon suojaavan vaikutuksen piidioksidin aiheuttamaan keuhkovaurioon.
Edustavat röntgenkuvat keuhkoista
Analyysin johtopäätös
Ryhmä osoitti, että feruliinihappo hidasti eläinmalleissa keuhkofibroosin prosessia estämällä TGF-β-välitteistä signaalinsiirtoa alavirtaan, ja havaitsi, että ferulihapon suojaava vaikutus johtui osittain sen vaikutuksista oksidatiiviseen stressiin, tulehdukseen ja edistämiseen. Saavutetaan fibroosisignaalien tehokas esto. Nämä havainnot osoittavat, että ferulihappoa voidaan käyttää interventioaineena sairauden parantamiseksi kohdistamalla TGF-β/smad-signalointireitti.